Čo vieme o prvom ruskom lieku na koronavírus

Prvý ruský liek na koronavírusovú chorobu „Avifavir“ získal súhlas ministerstva zdravotníctva. Vývojár lieku sľubuje, že prvé šarže svojho lieku pošle do nemocníc 11. júna. Zistili sme, odkiaľ tieto žlté pilulky pochádzajú, ako liek účinkuje, čo je klinické už prešiel testami a je možné s istotou povedať, že na to máme liek COVID-19.

Odkiaľ sa to vzalo

Avifavir je obchodný názov pre ruský liek vyvinutý Ruským fondom priamych investícií (RDIF) a skupinou spoločností ChemRar. Účinná látka lieku však nebola vynájdená v Rusku.

Jeho medzinárodný nechránený názov je favipiravir. Vyvinuli zamestnanci japonskej spoločnosti Toyama ChemicalSpoločnosť Toyama Chemical Co Ltd. - dcérska spoločnosť spoločnosti FUJIFILM Pharmaceuticals Corporation.

Vďaka svojej chemickej štruktúre je favipiravir derivátFavipiravir Kyselina 6-fluór-3-oxo-3,4-dihydropyrazín-2-karboxylová alebo pyrazínkarboxamid. Počas preverovania chemickej knižnice zamestnanci spoločnosti Toyama zistili, že táto látka môže mať aktivitu proti vírusu chrípky: bunky infikované vírusom, favipiravir sa prevedie na aktivovanú formu, ktorá inhibuje aktivitu dôležitého vírusového enzýmu, RNA-závislej RNA-polymerázy

Koronavírusová choroba 2019 (COVID-19): Liečba u hospitalizovaných dospelých.

Ak je RNA polymeráza vypnutá, vírusy chrípky strácajú schopnosť tlačiť svoj genetický materiál, RNA, do infikovaných buniek. Vďaka tomu sa zastaví produkcia vírusu, ktorý sa už dostal do buniek. To je jedinečnosť lieku - zvyčajne antivírusové lieky môžu zabrániť vírusom iba v preniknutí do buniek.

RNA-závislá RNA-polymeráza sa nenachádza iba vo vírusoch chrípka, ale aj vo všetkých RNA vírusoch. Okrem toho je katalytická doména RNA polymerázy - to je názov časti molekuly, vďaka ktorej môže enzým v zásade fungovať - ​​vo všetkých RNA vírusoch štruktúrovaná rovnako. A keďže sa favipiravir viaže presne na katalytickú doménu RNA polymerázy, mali Japonci dôvod považovať túto látku za antivírusovú látku širokého spektra.Favipiravir (T - 705), širokospektrálny inhibítor vírusovej RNA polymerázy spektrum účinku.

Zamestnanci spoločnosti Toyama zaregistrovali favipiravir pod obchodným menom Avigan a začali vyšetrovať aktivitu sľubného lieku na RNA vírusyFavipiravir (T - 705), nový inhibítor vírusovej RNA polymerázy: od chrípkových vírusov typu A a B po vírus Ebola. Výsledky boli zmiešané. Napríklad v prípade vírusu Ebola sa ukázalo, že droga zaúčinkovala na opiceAntivírusová účinnosť favipiraviru proti vírusu Ebola: Translačná štúdia u makakov makakonosných, ale pri aplikácii na človeka výsledokČasy prežitia sa zlepšili u pacientov s ebolou liečených favipiravirom nebolo veľmi pôsobivé. Na jednej strane bola úmrtnosť u 73 guinejských pacientov liečených favipiravirom nižšia ako u pacientov, ktorí sa o to pokúsili liečiť inými spôsobmi. Na druhej strane nebol rozdiel taký veľký: 42,5 percenta oproti 57,8 percenta - to je nemožné zabezpečiť, aby to nebol iba náhodný artefakt počítajúci so skutočnosťou, že vzorka pacientov bola veľmi veľká malý. Vláda Guineje napriek tomu schválilaJaponsko posielalo lieky na chrípku Fujifilm favipiravir do viac ako 40 krajín na testy Covid-19 tento liek sa používa ako štandardná liečba vírusu Ebola.

Vo vlasti drogy, v Japonsku, uspel Avigan Registrovať iba v roku 2014 - a iba proti novým kmeňom vírusu chrípky. Avigan sa nepoužíval proti sezónnej chrípke.

Liek bol navyše schválený nielen proti „novej“ chrípke, ale výlučne v situáciách, keď boli existujúce antivírusové lieky neúčinné - teda ako posledná možnosť. Šesť rokov od schválenia takáto situácia nenastala ani raz, takže v podmienkach skutočnej chrípkovej epidémie sa droga nikdy neužívala.

Prehľad 29 klinických štúdií (4 299 účastníkov), z ktorých šesť bolo štúdiami fázy 2 a 3 (už sa vyhodnocujú) účinnosť lieku) preukázal, že favipiravir „vykazuje priaznivý bezpečnostný profil“: podiel závažných vedľajších účinkov vymyslenýHodnotenie bezpečnosti favipiraviru - potenciálna liečba pri pandémii COVID-19? 0,4 percenta. Stále problémy s bezpečnosťou droga stále zostávajú.

Japonskí vedci, ktorí študovali vyhliadky na použitie lieku na ťažkú ​​chrípku, zdôrazniliFavipiravir, liek proti chrípke proti život ohrozujúcim infekciám vírusom RNAže Avigan je kontraindikovaný u tehotných žien: liek mal teratogénne a embryotoxické účinky na zvieratá. Ďalšie možné problémyFavipiravir (USA: Nie je komerčne dostupný; pozri Obmedzenia v predpisovaní a prístupe): Informácie o drogách: znížená chuť do jedla, nevoľnosť, vracanie, zvýšená koncentrácia kyseliny močovej v krvi (hyperurikémia) a poškodenie pečene.

Favipiravir a COVID-19

V marci 2020 uviedol Zhang Xinmin, riaditeľ Národného centra pre biotechnologický rozvoj, ktoré je súčasťou čínskeho ministerstva zdravotníctva.Favipiravir vykazuje dobrú klinickú účinnosť pri liečbe COVID-19: oficiálnaže favipiravir „preukázal dobrú klinickú účinnosť proti novej chorobe koronavírusov (COVID-19)“. Podľa údajovExperimentálna liečba favipiravirom pre COVID - 19: otvorená kontrolná štúdia najmenej v jednej otvorenej, nerandomizovanej štúdii, 35 čínskych pacientov s koronavírusovým ochorením liečených favipiravirom (štúdia nehovorila o o ktorom lieku sa diskutovalo - pôvodný Avigan alebo čínsky liek s rovnakou účinnou látkou) sa zotavili rýchlejšie a menej trpeli komplikáciami ako 45 pacientovktorí boli liečení inými liekmi (lopinavir a ritonavir).

V súčasnosti sa hodnotí účinnosť lieku proti COVID-19Koronavírusová choroba 2019 (COVID-19): Liečba u hospitalizovaných dospelých v klinických skúškach v Japonsku. 9. apríla bol oznámený FUJIFILMSpoločnosť Fujifilm oznamuje začatie fázy II klinického skúšania svojich antivírusových liekov na chrípku „Avigan® Tablet“ pre pacientov s COVID-19 v USA na začiatku druhej fázy klinických pokusov v Avigane, ktoré sa uskutočnia v Spojených štátoch, sa pokusu zúčastní 50 pacientov s koronavírusovým ochorením. Podľa niektorých zahraničných údajov bol favipiravir v apríli až máji testovaný v 16 ďalších klinických štúdiách, ale žiadne dokončené klinické skúšanie, ktoré ukazuje, že favipiravir alebo Avigan sú účinné proti koronavírusom choroba, č.

Ruská droga

Akýkoľvek liek pozostáva z účinnej látky a plniva (hotová dávková forma). Ruské antivírusové liečivo obsahuje rovnakú účinnú látkuPrvý ruský liek proti koronavírusu dostal súhlas ministerstva zdravotníctvaako japonský liek - teda 200 miligramov favipiraviru na tabletu. Rovnako ako v rozhovore s „N + 1“, na ktorý poukázal zástupca RDIF Arseny Palagin, je výplň ruskej drogy jeho vlastná. Pokyny hovoria, že pomocné látky zahŕňajú mikrokryštalickú celulózu, sodnú soľ kroskarmelózy, koloidný oxid kremičitý, stearan horečnatý a povidón K-30. Lehota na patentovú ochranu pôvodného japonského Aviganu uplynula v roku 2019, takže je možné drogu považovať za legálne vyrobenú. druhové.

Ruské klinické štúdie s avifavirom tiež ešte nie sú ukončené. Dokončená iba prvá a druhá etapa multicentrickej randomizovanej štúdie potvrdzuje partnera „N + 1“ z RDIF. V prvej etape bolo 60 osôb - 20 z nich bolo zaradených do kontrolnej skupiny, ktorá bola liečená štandardnými metódami. Údaje o vekovom zložení a závažnosti stavu jedincov neboli zverejnené.

Uvádza sa, čo sa uvádzaSpoločnosti RDIF a ChemRar dodajú do ruských nemocníc v júni 60 000 cyklov avifaviru, prvého lieku registrovaného v Ruskej federácii proti COVID-19. samotní vývojári o výsledkoch týchto testov:

• nové vedľajšie účinky okrem tých, ktoré Japonci zaznamenali pred mnohými rokmi, neodhalili;
• po štyroch dňoch liečby u 65 percent ľudí v experimentálnej skupine test na koronavírusy priniesli negatívny výsledok (v kontrolnej skupine to bolo asi 30 percent);
• po troch dňoch sa 68 percent ľudí v experimentálnej skupine vrátilo na normálnu teplotu (v kontrolnej skupine sa to stalo šiesty deň).

Ministerstvo zdravotníctva schválilo začatie tretej fázy testovania „Avifaviru“ 1. mája 2020. V tejto fáze, podľa údajovŠtátny register liekov na webovej stránke Štátneho registra liekov sa bude musieť zúčastniť celkovo 390 ľudí. Rovnaké údaje ukazujú, že favipiravir testujú ďalšie dve ruské spoločnosti: Drugs Technology (súčasť skupiny R-Pharm) a Promomed. Obe spoločnosti začali s testovaním koncom mája.

Aj keď pokusy neboli ukončené a sú známe iba čiastočné údaje o účinnosti, ministerstvo zdravotníctva umožnilo skorú registráciu lieku - podľa zrýchleného postupu prijatého podľa dekrétuUznesenie vlády Ruskej federácie z 3. apríla 2020 č. 441 Vláda Ruskej federácie z 3. apríla 2020 č. 441. Táto vyhláška hovorí, že „v podmienkach hrozby vzniku a likvidácie je prípustné„ zníženie objemu <...> vyšetrení “. pohotovosť».

Výrobca teda už sľubujeSpoločnosti RDIF a ChemRar dodajú do ruských nemocníc v júni 60 000 cyklov avifaviru, prvého lieku registrovaného v Ruskej federácii proti COVID-19. do konca budúceho týždňa priniesť do nemocníc prvé dávky tabletiek.

V pokynochPokyny na lekárske použitie lieku "Avifavir" k lieku sa píše, že „bol pripravený na základe obmedzeného množstva klinických údajov o použití lieku a bude doplnený, keď budú k dispozícii nové údaje“. Kontraindikácie však už boli zistené. Rovnako ako v prípade japonského Aviganu ide o plánovanie tehotenstva, tehotenstvo a obdobie dojčenia - generikum je tiež potenciálne teratogénne. Pacienti s dnou a hyperurikémiou by mali používať liek opatrne. Zoznam kontraindikácií ruského generického lieku bol navyše doplnený precitlivenosťou na účinnú látku, vekom do 18 rokov, závažným zlyhaním pečene a obličiek.

Liek sa nebude dodávať do lekární: podľa pokynov sa liek môže používať iba v nemocniciach.

Aký je výsledok

Avifavir je generický liek favipiraviru, ktorý má zreteľný mechanizmus účinku a podrobuje sa klinickým skúškam v Rusku aj v zahraničí.

Výsledky predbežných klinických štúdií ukazujú, že liek je sľubný: u tých malých vzorky, ktoré sa im podarilo skontrolovať, terapeutický účinok, súdiac podľa vyjadrení vývojárov, určiť uspel. Kým však nebudú ukončené klinické skúšky a výsledky nebudú zverejnené v odbornom recenzovaní v medzinárodných časopisoch si nemôžeme byť úplne istí, že Avifavir skutočne pomáha proti koronavírusu choroba. Tlačová služba spoločnosti ChemRar, vývojára lieku, v čase zverejnenia tohto textu neodpovedala na otázky N + 1.

Teraz nemáme lieky, ktoré by účelovo a účinne pôsobili proti vírusu SARS - CoV - 2. Všetci uchádzači o tento titul sú teraz látky známe pred objavením sa nového koronavírusu, ktorý je v klinickom hodnotení testy (ktoré sa práve začali) neustále vykazujú pozitívny efekt u mnohých obmedzenia. Momentálne sú dvaja.

Prvým je Remdesivir, ktorý sa dostal na prvé stránky v máji, droga, ktorá mala ešte pred epidémiou COVID-19 liečiť iný infekcia spôsobená koronavírusom, Middle East Respiratory Syndrome (MERS). Americký regulačný úrad schválil klinické použitie remdesiviru bez čakania na formálne ukončenie pokusy na liekoch, - prítomnosť stabilného účinku v predbežných údajoch z výskumu presvedčených lekárskych úradníci. Táto situácia sa porovnávalaVšetky oči na gilede so skorou registráciou AZTZidovudín, prvý liek na HIV.

„Remdesivir“ si zároveň nikdy nevyžiadal status „striebornej guľky“: ukazujú testyRemdesivir pre liečbu Covid-19 - Predbežná správaže nemôže pomôcť ľuďom s vážnymi príznakmi - ktorí potrebujú umelú ventiláciu pľúc, a pre tých, ktorí majú miernejšie príznaky, skracuje dobu choroby o štyri dni. Mnoho ďalších účinkov - napríklad zníženie úmrtnosti na ochorenie v porovnaní s inými liekmi - sa v týchto štúdiách nepreukázalo so štatistickou významnosťou. Vzorka pokusov s Remdesivirom, ktorú koncom mája nahlásil New England Journal of Medicine, bola 1 059 ľudí.

Favipiravir, podobne ako Remdesivir, nebol pôvodne vyvinutý ako liek špeciálne proti novému koronavírusu. Droga pred mnohými rokmi - natoľko, že jej patent už vypršal - bola adaptovaná na liečbu chrípky (prísne nové vírusy, nie sezónne choroby) a testovaná proti vírusom Ebola a Zika.

Áno, zdá sa, že ruskí vedci zachytili efekt jeho použitia pri liečbe COVID-19 - zatiaľ však na malej vzorke 60 ľudí nie sú k dispozícii podrobné informácie o metódach výberu a zložení.

Zdá sa teda, že máme tabletky. A aby ste sa uistili, že ide skutočne o liek, budete si musieť počkať o niečo dlhšie.